JOURNAL OF THE CZECH PEDIATRIC SOCIETY AND THE SLOVAK PEDIATRIC SOCIETY

Čes-slov Pediat 2023, 78(90):30-36 | DOI: 10.55095/CSPediatrie2023/058

Pubertal growth in children born small for gestational age (SGA) with persistent short stature (SGA-SS). Growth hormone treatment outcomes from data of the Czech countywide REPAR database

Aneta Kodytková#1, Ledjona Toni#1, Lukáš Plachý1, Barbora Jírová1, Irena Aldhoon Hainerová2, Darina Aleksijević3, Jana Černá4, Marcela Dvořáková5, Eva El-Lababidi2, Božena Kalvachová5, Kamila Kocourková6, Ivana Kotvalová7, Olga Magnová8, Dana Novotná8, Barbora Obermannová1, Renata Pomahačová9, Štěpánka Průhová1, Ondřej Souček1, Jiří Strnadel4, Lucie Šíchová10, Jaroslav Škvor10, Marta Šnajderová1, Zdeněk Šumník1, Jiřina Zapletalová3, Jiří Šilar11, Stanislava Koloušková1, Jan Lebl1
1 Pediatrická klinika, 2. lékařská fakulta, Univerzita Karlova a Fakultní nemocnice v Motole, Praha
2 Klinika dětí a dorostu, 3. lékařská fakulta, Univerzita Karlova a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha
3 Dětská klinika, Lékařská fakulta, Univerzita Palackého a Fakultní nemocnice Olomouc
4 Klinika dětského lékařství, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita a Fakultní nemocnice Ostrava
5 Endokrinologický ústav, Praha
6 Dětské oddělení, Nemocnice České Budějovice
7 Dětská klinika, Lékařská fakulta, Univerzita Karlova a Fakultní nemocnice Hradec Králové
8 Pediatrická klinika, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita a Fakultní nemocnice Brno
9 Dětská klinika, Lékařská fakulta, Univerzita Karlova a Fakultní nemocnice Plzeň
10 Dětská klinika, Masarykova nemocnice, Krajská zdravotní, a. s., Ústí nad Labem
11 Institut biostatistiky a analýz, s. r. o., Brno

O úspěchu léčby růstovým hormonem a dosažení optimální dospělé výšky rozhoduje jednak růst před zahájením puberty a jednak vydatnost pubertálního růstového výšvihu.

U kohorty 397 dětí (221 chlapců) z české národní databáze příjemců růstového hormonu REPAR, které se narodily malé na svůj gestační věk, měly malou výšku v dětství (SGA-SS) a již dosáhly své téměř dospělé výšky, jsme vyhodnotili vliv prepubertální a pubertální složky růstu na celkový efekt léčby růstovým hormonem. Odděleně jsme posoudili děti také podle výšky rodičů (oba nad -

2 SD výšky, jeden pod -2 SD výšky, oba pod -2 SD výšky) a podle porodních parametrů - nízké porodní hmotnosti, nízké porodní délky či kombinace obojího.

Léčba růstovým hormonem vedla do okamžiku ukončení léčby k průměrnému přírůstku ht-SDS o 1,59, z toho za prepubertální období o 1,57. Během puberty se již výška při pokračující léčbě nezlepšila. Po adjustaci na ht-SDS v 18 letech věku stoupla výška ve srovnání se stavem při zahájení léčby o 0,91 ht-SDS (všechny tři parametry p < 0,0001 proti výšce před léčbou).

Významně více vyrostly děti s oběma rodiči vyššími než -2 SD a také děti, které měly sníženou výlučně porodní hmotnost, nikoliv porodní délku.

Výsledky analýzy z databáze REPAR prokazují účinnost léčby růstovým hormonem u dětí SGA-SS. O efektu léčby rozhoduje především prepubertální složka růstu, proto důsledné sledování růstu dětí narozených SGA a včasné zahájení léčby v časném dětství má pro

ně klíčový význam.

Keywords: small-for-gestational-age, SGA-SS, růstový hormon, puberta, pubertální růstový výšvih, dospělá výška

Accepted: November 22, 2023; Published: January 31, 2024  Show citation

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kodytková A, Toni L, Plachý L, Jírová B, Aldhoon Hainerová I, Aleksijević D, et al.. Pubertal growth in children born small for gestational age (SGA) with persistent short stature (SGA-SS). Growth hormone treatment outcomes from data of the Czech countywide REPAR database. Ces-slov Pediat. 2023;78(Suppl.3):30-36. doi: 10.55095/CSPediatrie2023/058.
Share...
Download citation
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Open full article

    References

    1. Karlberg J. On the modelling of human growth. Stat Med 1987; 6: 185-92. Go to original source... Go to PubMed...
    2. Carel JC. Management of short stature with GnRH agonist and co-treatment with growth hormone: a controversial issue. Mol Cell Endocrinol 2006; 254-255: 226-233. Go to original source... Go to PubMed...
    3. Carrascosa Lezcano A, Fernández García JM, Fernández Ramos C, et al. Spanish cross-sectional growth study 2008. Part II. Height, weight and body mass index values from birth to adulthood. An Pediatr 2008; 68: 552-569.
    4. Bláha P, Vignerová J, Riedlová J, et al. VI. celostátní antropologický výzkum dětí a mládeže 2001. Ces-Slov Pediat 2003; 58: 766-770.
    5. Toni L, Kodytková A, Plachý L, et al. Dospělá výška dětí, které se narodily malé na svůj gestační věk (SGA) s malou výškou v dětství (SGA-SS). Výsledky léčby růstovým hormonem z dat české národní databáze REPAR. Ces-Slov Pediat 2023; 78 (S3): S22-29. Go to original source...
    6. Adler E, Lambert A-S, Bouvattier C, et al. Determinants of final height in patients born small for gestational age treated with recombinant growth hormone. Horm Res Paediatr 2021; 94: 52-62. Go to original source... Go to PubMed...
    7. van der Steen M, Lem AJ, van der Kaay DC, et al. Puberty and pubertal growth in GH-treated SGA children: effects of 2 years of GnRHa versus no GnRHa. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 26964733. Go to original source... Go to PubMed...
    8. Tanaka T, Yokoya S, Seino Y, et al. Onset of puberty and near adult height in short children born small for gestational age and treated with GH: interim analysis of up to 10 years of treatment in Japan. Clin Pediatr Endocrinol 2015; 24: 15-25. Go to original source... Go to PubMed...
    9. de Ridder MAJ, Stijnen T, Hokken-Koelega ACS. Prediction model for adult height of small for gestational age children at the start of growth hormone treatment. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 477-483. Go to original source... Go to PubMed...
    10. Lebl J, Krásničanová H. Růst dětí a jeho poruchy. Praha: Galén 1996
    11. Newton PT, Li L, Zhou B, et al. A radical switch in clonality reveals a stem cell niche in the epiphyseal growth plate. Nature 2019; 567(7747): 234-238. Go to original source... Go to PubMed...
    12. Lebl J, Plachý L, Toni L, et al. Mysteria skeletálního růstu: Jak růstová chrupavka určuje tělesnou výšku. In: Onemocnění skeletu u dětí. Motolské pediatrické semináře 4. Praha: Galén 2019: 99-115.
    13. Emons J, Chagin AS, Sävendahl L, et al. Mechanisms of growth plate maturation and epiphyseal fusion. Horm Res Paediatr 2011; 75: 383-391. Go to original source... Go to PubMed...
    14. Weise M, De-Levi S, Barnes KM, et al. Effects of estrogen on growth plate senescence and epiphyseal fusion. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 6871-6876. Go to original source... Go to PubMed...
    15. Plachy L, Strakova V, Elblova L, et al. High prevalence of growth plate gene variants in children with familial short stature treated with growth hormone. J Clin Endocrinol Metab 2019; 104: 4273-4281. Go to original source... Go to PubMed...
    16. Shuhaibar LC, Robinson JW, Vigone G, et al. Dephosphorylation of the NPR2 guanylyl cyclase contributes to inhibition of bone growth by fibroblast growth factor. eLife 2017; 6: pii: e31343.
    17. Vasques GA, Arnhold IJ, Jorge AA. Role of the natriuretic peptide system in normal growth and growth disorders. Horm Res Paediatr 2014; 82: 222-229. Go to original source... Go to PubMed...
    18. Wang SR, Jacobsen CM, Carmichael H, et al. Heterozygous mutations in natriuretic peptide receptor-B (NPR2) gene as a cause of short stature. Hum Mutat 2015; 36: 474-481. Go to original source... Go to PubMed...
    19. Hodax JK, Quintos JB, Gruppuso PA, et al. Aggrecan is required for chondrocyte differentiation in ATDC5 chondroprogenitor cells. PLoS One 2019; 14: e0218399. Go to original source... Go to PubMed...
    20. Tanner JM, Goldstein H, Whitehouse RH. Standards for children's height at age 2-9 years allowing for height of parents. Arch Dis Child 1970; 45: 755-762. Go to original source... Go to PubMed...
    21. Plachy L, Dusatkova P, Maratova K, et al. Familial short stature-a novel phenotype of growth plate collagenopathies. J Clin Endocrinol Metab 2021; 106: 1742-1749. Go to original source... Go to PubMed...
    22. Plachy L, Dusatkova P, Maratova K, et al. NPR2 variants are frequent among children with familiar short stature and respond well to growth hormone therapy. J Clin Endocrinol Metab 2020; 105: dgaa037. Go to original source... Go to PubMed...
    23. Ruiz RA, Pérez AB, Leiva-Gea I, et al. Factors influencing height gain in children born small for gestational age treated with recombinant growth hormone: what extent is puberty involved? Ther Adv Endocrinol Metab 2022; 13: 1-14. Go to original source... Go to PubMed...
    24. Renes JS, Willemsen RH, Mulder JC, et al. New insights into factors influencing adult height in short SGA children: results of a large multicentre growth hormone trial. Clin Endocrinol 2015; 82: 854-861. Go to original source... Go to PubMed...
    25. Boguszewski MCS, Carlsson M, Lindberg A, et al. Near-adult height after growth hormone treatment in children born prematurely - data from KIGS. J Clin Endocrinol Metab 2020; 105: 2457-2463. Go to original source... Go to PubMed...
    26. Gaddas M, Périn L, Le Bouc Y. Evaluation of IGF1/IGFBP3 molar ratio as an effective tool for assessing the safety of growth hormone therapy in small-for-gestational-age, growth hormone-deficient and Prader-Willi children. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2019; 11: 253-261. Go to original source... Go to PubMed...
    27. Persson I, Ahlsson F, Ewald U, et al. Influence of perinatal factors on the onset of puberty in boys and girls: implications for interpretation of link with risk of long term diseases. Am J Epidemiol 1999; 150: 747-755. Go to original source... Go to PubMed...
    28. Deng X, Li W, Luo Y, et al. Association between small fetuses and puberty timing: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health 2017; 14: 1377. Go to original source... Go to PubMed...
    29. Patti G, Malerba F, Calevo MG, et al. Puberetal timing in children with Silver Russell syndrome compared to those born small for gestational age. Front Endocrinol (Lausanne) 2022; PMID: 36093089. Go to original source...
    30. Vicens-Calvet E, Espadero RM, Carrascosa A, et al. Longitudinal study of the pubertal growth spurt in children born small for gestational age without postnatal catch-up growth. J Pediatr Endocrinol Metab 2002; 15: 381-388. Go to original source... Go to PubMed...
    31. Lazar L, Pollak U, Kalter-Leibovici O, et al. Pubertal course of persistently short children born small for gestational age (SGA) compared with idiopathic short children born appropriate for gestational age (AGA). Eur J Endocrinol 2003; 149: 425-432. Go to original source... Go to PubMed...
    32. Mauras N, Attie KM, Reiter EO, et al. High dose recombinant human growth hormone (GH) treatment of GH-deficient patients in puberty increases near-final height: a randomized, multicenter trial. Genentech, Inc., Cooperative Study Group. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3653-3660. Go to original source...
    33. Lem AJ, van der Kaay DC, de Ridder MA, et al. Adult height in short children born SGA treated with growth hormone and gonadotropin releasing hormone analog: results of a randomized, dose-response GH trial. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 4096-4105. Go to original source... Go to PubMed...
    34. Juul A, Backeljauw P, Cappa M, et al. Early growth hormone initiation leads to favorable long-term growth outcome in children born small for gestational age. J Clin Endocrinol Metab 2023; 108: 1043-1052. Go to original source... Go to PubMed...
    35. de Bruin C, Dauber A. Growth hormone therapy in the short SGA child: Does time matter? J Clin Endocrinol Metab 2023; 108: e495-e496. Go to original source... Go to PubMed...

    This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC BY 4.0), which permits use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original publication is properly cited. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms.


    Return to the content