Čes-slov Pediat 2024, 79(5):271-285 | DOI: 10.55095/CSPediatrie2024/048
Dědičné poruchy metabolismu lipidů (lipoproteinů, mastných kyselin, cholesterolu a sfingolipidů)Kapitoly k atestaci z pediatrie
- Klinika pediatrie a dědičných poruch metabolismu, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova a Všeobecná fakultní nemocnice, Praha
Úvod: Dědičné poruchy metabolismu (DPM) lipidů představují heterogenní skupinu více než 210 různých poruch syntézy, transportu či odbourávání lipoproteinů, mastných kyselin (MK), glycerolu, ketolátek, cholesterolu a komplexních lipidů.
Materiál a metody: Diagnostika je závislá na klinickém podezření a indikaci biochemických, metabolických a molekulárních vyšetření, pouze šest poruch β-oxidace MK (FAOD) je součástí laboratorního novorozeneckého screeningu.
Výsledky: Klinické projevy DPM lipidů jsou heterogenní a u řady poruch se mohou překrývat. Nejčastější je fami- liární autozomálně dominantní hypercholesterolemie (HeFH) s výskytem 1 : 250. Včasná diagnostika a léčba u dětí s HeFH je nezbytná pro vysoké riziko rozvoje aterosklerózy. Některé DPM lipidů se mohou projevit již embryonálně vrozenými vývojovými vadami, například mikrocefalie, syndaktylie a hypospadie u dětí se Smithovým-Lemliho-Opitzovým syndromem a endogenní poruchou syntézy cholesterolu či kraniofaciální dysmorfie a extrémní hypotonie u dětí se Zellwegerovým syndromem a poruchou peroxisomální biogeneze. Poruchy β-oxidace MK se projevují především v novorozeneckém nebo kojeneckém věku akutními atakami hypoketotických hypoglykemií, hepatomegalií, hepatopatií a kardiomyopatií nebo až později myopatií s epizodickými rhabdomyolýzami při hladovění, infektu nebo vyšší fyzické námaze. Poruchy peroxisomální oxidace MK s velmi dlouhým řetězcem se projeví leukodystrofií nebo myeloneuropatií a adrenální insuficiencí. Poruchy metabolismu lipoproteinů se závažnou hypertriacylglycerolemií s poruchou lipoproteinové lipázy (LPL) se mohou projevit akutní pankreatitidou. Poruchy lysosomálního metabolismu esterů cholesterol u a lipidů v komplexních molekulách (sfingolipidózy) způsobují s výjimkou Fabryho nemoci hepatosplenomegalii, hepatopatii a dyslipidemii. Závažnou klinickou problematikou u Gaucherovy nemoci je obrovská splenomegalie s trombocytopenií, u Niemannovy-Pickovy nemoci typu A, B intersticiální plicní postižení a neuropatie a u typu C porucha vertikálního pohledu a neuropsychiatrická symptomatologie. Fabryho nemoc se v dětství manifestuje angiokeratomy a akroparesteziemi.
Závěr: Včasná diagnostika je nezbytná pro úspěšnou léčbu, která zahrnuje úpravu životosprávy a jídelníčku, vyšší pohybovou aktivitu a farmakoterapii u dětí s HeFH či frekventní výživu s přidáním nevařených škrobů u dětí s FAOD. Suplementace MCT oleji se používá u dětí s poruchou β-oxidace MK s dlouhým řetězcem a cholesterolu u poruch biosyntézy cholesterolu. U dětí se sfingolipidózami nebo poruchou metabolismu esterů cholesterolu se podává enzymová substituční terapie či substrát redukční terapie. Transplantace hematopoietických kmenových buněk je indikovaná u chlapců s rizikem rozvoje cerebrální formy X-vázané adrenoleukodystrofie.
Klíčová slova: dědičné poruchy metabolismu lipidů, familiární hypercholesterolemie, poruchy β-oxidace mastných kyselin, deficit lipoproteinové lipázy, peroxisomální onemocnění, Smithův-Lemliho-Opitzův syndrom, porucha lysosomální kyselé lipázy, sfingolipidózy.
Přijato: 23. červenec 2024; Zveřejněno: 1. listopad 2024 Zobrazit citaci
Reference
- Vaz FM, Wortmann S, Mochel F. Disorders of complex lipids. In: Blau N, Dionisi Vici C, Ferreira C, et al. Physician's guide to the diagnosis, treatment, and follow-up of inherited meetabolic diseases. 2nd ed. Cham, Switzerland: Springer 2022: 981-1025.
Přejít k původnímu zdroji... - Ferreira CR, Rahman S, Keller M, et al. An international classification of inherited metabolic disorders (ICIMD). J Inherit Metab Dis 2021; 44(1): 164-177. Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Honzík T, Kožich V, Pešková K, Votava F. Laboratorní novorozenecký screening. Ces-slov Pediat 2022; 77(1): 12-18. Přejít k původnímu zdroji...
- Ramaswami U, Humphries SE. Inborn errors of lipoprotein metabolism presenting in childhood. In: Saudubray JM, Baumgartner MR, García-Cazorla A, Walter JH. Inborn Metabolic Diseases: diagnosis and treatment. 7th ed. Heidelberg: Springer 2022: 677-692. Přejít k původnímu zdroji...
- Hooper AJ, Hegele RA, Burnett JR, et al. Disorders of lipoprotein metabolism. In: Blau N, Dionisi Vici C, Ferreira C, Vianey-Saban Ch, van Karnebeek CDM. Physician´s guide to the diagnosis, treatment, and follow-up of inherited meetabolic diseases. 2nd ed. Cham, Switzerland: Springer 2022: 1035-1055.
- Florianková M, Urbanová Z, Bláhová Š, et al. Sitosterolemie: klinická, biochemická a molekulárně genetická charakteristika 3letého chlapce s významnou hypercholesterolemií. Čes-slov Pediat 2017; 72(8): 495-503.
- Kolarova H, Tesarova M, Svecova S, et al. Lipoprotein lipase deficiency: clinical, biochemical and molecular characteristics in three patients with novel mutations in the LPL gene. Fol Biol 2014; 5(60): 235-243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Honzík T, Zeman J, et al. Dědičné poruchy metabolismu v kazuistikách. Praha: Mladá fronta 2016.
- Spiekerkoetter U, Vockley J. Mitochondrial fatty acid oxidation disorders In: Blau N, Dionisi Vici C, Ferreira C, et al. Physician's guide to the diagnosis, treatment, and follow-up of inherited meetabolic diseases. 2nd ed. Cham, Switzerland: Springer 2022: 929-957. Přejít k původnímu zdroji...
- Morris AAM, Spiekerkoetter U. Disorders of mitochondrial fatty acid oxidation and riboflavin metabolism. In: Saudubray JM, Baumgartner MR, García-Cazorla A, Walter JH. Inborn Metabolic Diseases: diagnosis and treatment. 7th ed. Heidelberg: Springer 2022: 287-301. Přejít k původnímu zdroji...
- Rücklová K, Hrubá E, Pavlíková M, et al. Impact of newborn screening and early dietary management on clinical outcome of patients with long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency and medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency - a retrospective nationwide study. Nutrients 2021; 13, 2925. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Honzík T, Zeman J. Výživa u dědičných metabolických poruch. In Kohout P, et al. Klinická výživa. Praha: Galén 2021: 779-798.
- Vockley J, Burton BK, Berry G, et al. Triheptanoin for the treatment of long-chain fatty acid oxidation disorders: final results of an open-lebel, long-term extension study. J Inherit Metab Dis 2023; 46: 943-955. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Wanders RJA, Klouwer FCC, Engelen M, et al. Peroxisomal disorders. In: Blau N, Dionisi Vici C, Ferreira C, et al. Physician's guide to the diagnosis, treatment, and follow-up of inherited meetabolic diseases. 2nd ed. Cham, Switzerland: Springer 2022: 1297-1317. Přejít k původnímu zdroji...
- Wanders RJA, Engelen M, Vaz FM. Inborn errors of non-mitochondrial fatty acid metabolism including peroxisomal disorders. In: Saudubray JM, Baumgartner MR, García-Cazorla A, Walter JH. Inborn Metabolic Diseases: diagnosis and treatment. 7th ed. Heidelberg: Springer 2022: 785-803. Přejít k původnímu zdroji...
- Zemanová M, Chrastina P, Dvorakova L, et al. X-linked adrenoleukodystrophy: phenotype-genotype correlation in hemizygous males and heterozygous females with ABCD1 mutations. Neuro Endocrinol Lett 2021; 42(5): 359-367.
- Formánková R, Říha P, Keslová P, et al. Transplantace kmenových buněk krvetvorby u dětí s dědičnými metabolickými poruchami a maligní infantilní osteopetrózou. Čes-slov Pediat 2022; 77(5): 276-283. Přejít k původnímu zdroji...
- Mazurová S, Poupětová H, Hůlková H, et al. Nemoc ze střádání esterů cholesterolu (CESD): klinická, laboratorní a histologická charakteristika šesti pacientů. Čes-slov Pediat 2014; 69(3): 148-160.
- Malinová V, Honzík T. Lyzozomální onemocnění - současné možnosti diagnostiky a terapie. Pediatr praxi 2013; 14(2): 99-104.
- Honzík T, Kelifová S, Hůlková H. Dědičné poruchy metabolismu s postižením jater. In Urbánek P, Brůha R. Hepatologie 4. vydání 2022, Grada Publishing, a.s. 2022.
- Vanier MT. Niemann-Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Vanier MT, Caillaud C, Levade T. Niemann-Pick disease typ C. In: Saudubray JM, Baumgartner MR, García-Cazorla A, Walter JH. Inborn Metabolic Diseases: diagnosis and treatment. 7th ed. Heidelberg: Springer 2022: 755-757.
- Jáhnová H, Dvořáková L, Vlášková H., et al. Observational, retrospective study of a large cohort of patients with Niemann-Pick disease type C in the Czech Repbulic: a suprisingly stable diagnostic rate spannig almost 40 years. Orphanete J Rare Dis 2014; 9: 140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Vanier MT, Caillaud C, Levade T. Disorders of lysosomal sphingolipid degradation: sphingolipidoses. In: Saudubray JM, Baumgartner MR, García-Cazorla A, Walter JH. Inborn Metabolic Diseases: diagnosis and treatment. 7th ed. Heidelberg: Springer 2022: 742-753.
- Kulhánek J, Malinová V, Honzik T, Magner M. Enzymová substituční terapie u lyzozomálních nemocí. Čes-slov Pediat 2015; 70(4): 224-231.
- Munzar P, Mazurová S, Dubská Z. Fabryho choroba v dětském věku - přehled a kazuistika. Ces-slov Pediat 2022; 77(4): 219-225. Přejít k původnímu zdroji...
Tento článek je publikován v režimu tzv. otevřeného přístupu k vědeckým informacím (Open Access), který je distribuován pod licencí Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC BY 4.0), která umožňuje distribuci, reprodukci a změny, pokud je původní dílo řádně ocitováno. Není povolena distribuce, reprodukce nebo změna, která není v souladu s podmínkami této licence.