Čes-slov Pediat 2024, 79(3):161-166 | DOI: 10.55095/CSPediatrie2024/017
Třicet let od objevu leptinu: poslíček tukové tkáně, regulátor jídelního chování a unikátní lék
- Pediatrická klinika, 2. lékařská fakulta, Univerzita Karlova a Fakultní nemocnice v Motole, Praha
Leptin se produkuje v adipocytech a do regulačních neuronů v nucleus arcuatus
hypotalamu přináší informaci o nutričním stavu organismu. Je klíčovou součástí homeostatického systému energetické rovnováhy. Deficit leptinu na podkladě patogenních variant LEP genu vede k rychle narůstající obezitě od prvních měsíců života a k pocitu neukojitelného hladu. Je provázen hyperinzulinemií, hypotyreózou, hypogonadotropním hypogonadismem
a opožděným neuropsychickým a kognitivním vývojem. Často je narušena imunitní odpověď vlivem nižšího počtu a omezené proliferační schopnosti T lymfocytů. Většina dětí s deficitem leptinu trpí vážnými respiračními infekcemi s hypoxií, často potřebují hospitalizaci na jednotce intenzivní péče a 26 % z nich umírá v dětství. Léčba rekombinantním leptinem (metreleptinem) vede
k ústupu obtíží. Druhou indikací podávání leptinu jsou lipodystrofické syndromy, u kterých leptin chybí v důsledku deficitu tukové tkáně. I tato onemocnění, pokud nejsou léčena, zkracují život v důsledku závažných metabolických komplikací.
Klíčová slova: leptin, deficitu leptinu, LEP, regulace jídelního chování, léčba leptinem, lipodystrofické syndromy
Přijato: 3. duben 2024; Zveřejněno: 1. květen 2024 Zobrazit citaci
Reference
- Blum WF, Kiess W, Rascher W (eds). Leptin - the voice of adipose tissue. 1st ed. Johann Heidelberg - Leipzig: Ambrosius Barth Verlag 1997.
- Van Eijkeren RJ, Krabbe O, Boes M, et al. Endogenous lipid antigens for invariant natural killer T cells hold the reins in adipose tissue homeostasis. Immunology 2018; 153(2): 179-189.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Coelho M, Oliveira T, Fernandeset R. Biochemistry of adipose tissue: an endocrine organ. Arch Med Sci 2013; 9(2):191-200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ravelli AC, van der Meulen JH, Michels RP, et al. Glucose tolerance in adults after prenatal exposure to famine. Lancet 1998; 351(9097): 173-177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Plokhy S. The gates of Europe. A history of Ukraine. 1st ed. Penguin UK 2016.
- Hetherington AW, Ranson SW. The spontaneous activity and food intake of rats with hypothalamic lesions. Am J Physiol 1942; 136: 609-617. Přejít k původnímu zdroji...
- Ingalls AM, Dickie MM, Snell GD. Obese, a new mutation in the house mouse. J Hered 1950; 41: 317-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Coleman DL. Obese and diabetes: two mutant genes causing diabetes-obesity syndromes in mice. Diabetologia 1978; 14: 141-148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Zhang Y, Proenca P, Maffei M, et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 1994; 372: 425-432. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Lebl J, Křenek Malíková J, Aldhoon Hainerová I. Regulace energetické rovnováhy a jídelního chování. Ces-Slov Pediat 2023; 78(1): 48-53. Přejít k původnímu zdroji...
- Saeed S, Arslan M, Froguel P. Genetics of obesity in consanguineous populations: toward precision medicine and the discovery of novel obesity genes. Obesity 2018; 26: 474-484. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Loos RJF, Yeo GSH. The genetics of obesity: from discovery to biology. Nat Rev Genet 2022; 23: 120-133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP, et al. Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans. Nature 1997; 387: 903-908. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Saeed S, Khanam R, Janjua QM, et al. High morbidity and mortality in children with untreated congenital deficiency of leptin or its receptor. Cell Reports Medicine 2023; 4: 101187. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- von Schnurbein J, Zorn S, Nunziata A, et al. Classification of congenital leptin deficiency. J Clin Endocrinol Metab 2024. doi: 10.1210/clinem/dgae149 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Clément K, Vaisse C, Lahlou N, et al. A mutation in the human leptin receptor gene causes obesity and pituitary dysfunction. Nature 1998; 392(6674): 398-401. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Saeed S, Bonnefond A, Manzoor J, et al. Genetic variants in LEP, LEPR, and MC4R explain 30% of severe obesity in children from a consanguineous population. Obesity 2015; 23: 1687-1695. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Farooqi IS, Matarese G, Lord GM, et al. Beneficial effects of leptin on obesity, T cell hyporesponsiveness, and neuroendo- crine/metabolic dysfunction of human congenital leptin deficiency. J Clin Invest 2002; 110: 1093-1103. Přejít k původnímu zdroji...
- Tschöp J, Nogueiras R, Haas-Lockie S, et al. CNS leptin action modulates immune response and survival in sepsis. J Neurosci 2010; 30: 6036-6047. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Farooqi IS, Jebb SA, Langmack G, et al. Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency. N Engl J Med 1999; 341(12): 879-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Zammouri J, Vatier C, Capel E, et al. Molecular and cellular bases of lipodystrophy syndromes. Front Endocrinol (Lausanne) 2022; 12: 803189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Tento článek je publikován v režimu tzv. otevřeného přístupu k vědeckým informacím (Open Access), který je distribuován pod licencí Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC BY 4.0), která umožňuje distribuci, reprodukci a změny, pokud je původní dílo řádně ocitováno. Není povolena distribuce, reprodukce nebo změna, která není v souladu s podmínkami této licence.