Čes-slov Pediat 2022, 77(6):370-382 | DOI: 10.55095/CSPediatrie2022/066
Dědičné poruchy metabolismu aminokyselin, organických kyselin a cyklu močovinyKapitoly k atestaci z pediatrie
- Klinika pediatrie a dědičných poruch metabolismu 1. LF UK a VFN, Praha
Úvod: Dědičně podmíněné poruchy metabolismu (DPM) aminokyselin (AMK), organických kyselin (OA) a cyklu močoviny (UCD) představují heterogenní skupinu 135 různých onemocnění způsobených porušenou syntézou, transportem či odbouráváním AMK, OA a amoniaku. Jednotlivá onemocnění jsou vzácná, ale celkový výskyt v populaci je 1 : 3000-4000.
Metodika: Práce shrnuje klinické, diagnostické a terapeutické aspekty nejčastějších DPM-AMK, OA a UCD. Osm nemocí je součástí laboratorního novorozeneckého screeningu, diagnostika ostatních DPM závisí na klinickém podezření, stanovení amoniaku v krvi a rychlé indikaci selektivního metabolického screeningu.
Výsledky: DPM-AMK, OA a UCD se klinicky projevují akutním nebo subakutním rozvratem metabolismu s metabolickou alkalózou nebo acidózou a následným postižením funkcí jater, ledvin a/nebo mozku nebo pomalu progredujícím postižením CNS se zpomalením vývoje a poruchou kognitivních funkcí. Do první skupiny patří OA, tyrosinemie typu 1, leucinóza a UCD, které se projevují hromaděním toxických metabolitů vznikajících při degradaci aminokyselin. Do druhé skupiny patří fenylketonurie a homocystinurie, u které se přidružuje i postižení očí, kostí a/nebo tromboembolické příhody.
Závěr: Adekvátní terapie závisí na včasné diagnostice. U pacientů s akutním postižením mozku, například při těžké hyperamonemii, se používají eliminační metody. U pacientů s pomaleji progredujícím onemocněním se uplatňuje celoživotní nízkobílkovinná dieta suplementovaná potravinami pro zvláštní lékařské účely, vitaminoterapie a chaperonová terapie podporující aktivity postižených enzymů a snaha blokovat či aktivovat alternativní metabolické dráhy. Zvyšuje se počet onemocnění, u kterých se používá enzymová substituční terapie či transplantace jater nebo ledvin. Nově probíhají trialy s genovou terapií.
Klíčová slova: dědičné poruchy metabolismu, fenylketonurie, homocystinurie, tyrosinemie, leucinóza, glycinová encefalopatie, organické acidurie, poruchy cyklu močoviny
Zveřejněno: 8. prosinec 2022 Zobrazit citaci
Reference
- Honzík T, Kožich V, Pešková K, Votava F. Laboratorní novorozenecký screening. Ces-slov Pediat 2022; 77(1): 12-18.
Přejít k původnímu zdroji... - Saudubray JM, Baumgartner MR, Walter JH. Inborn metabolic diseases: diagnosis and treatment. 6th ed. Heidelberg: Springer 2016: 4-5. Přejít k původnímu zdroji...
- Honzík T, Zeman J, et al. Dědičné poruchy metabolismu v kazuistikách. Praha: Mladá fronta 2016.
- Kolářová H, Honzík T. Charakteristické klinické příznaky a laboratorních odchylky dědičných poruch metabolismu. Čes-slov Pediat 2018; 73(6): 348-364.
- Honzík T, Zeman J. Výživa u dědičných metabolických poruch. In: Kohout P, et al. Klinická výživa. Praha: Galén 2021: 779-798.
- Blau N, Duran M, Gibson KM, et al. Physician's guide to the diagnosis, treatment, and follow-up of inherited metabolic diseases. Heidelberg: Springer 2014. Přejít k původnímu zdroji...
- van Wegberg AMJ, MacDonald A, Ahring K, et al. The complete European guidelines on phenylketonuria: diagnosis and treatment. Orphanet J Rare Dis 2017; 12(1): 162. Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Zemanova M, Chrastina P, Sebron V, et al. Extremely low birthweight neonates with phenylketonuria require special dietary management. Acta Paediatr 2021; 110(11): 2994-2999. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Mayorandan S, Meyer U, Gokcay G, et al. Cross-sectional study of 168 patients with hepatorenal tyrosinemia and implication for clinical practice. Orphanet J Rare Dis 2014; 9: 107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Frazier DM, Allgeier C, Homer C, et al. Nutrition management guideline for maple sirup urine disease: an evidence and consensus-based approach. Mol Genet Metab 2014; 12(3): 210-217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Morris A, Kožich V, Santra S, et al. Guidelines for the diagnosis and management of cystathionine beta-synthase deficiency. J Inherit Metab Dis 2017; 40(1): 49-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Hoover-Fong JE, Shah S, van Hove JL, et al. Natural history of nonketotic hyperglycinemia in 65 patients. Neurology 2004; 63: 1847-1853. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Forny P, Hörster F, Ballhausen D, et al. Guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic acidaemia and propionic acidaemia: first revision. J Inherit Metab Dis 2021; 44(3): 566-592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Boy N, Mühlhausen Ch, Maier EM, et al. Proposed recommedations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. J Inherit Metab Dis 2007; 30(1): 5-22. Přejít na PubMed...
- Häberle J, Burlina A, Chakrapani A, et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders: first revision. J Inherit Metab Dis 2019; 42(6): 1192-1230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Tento článek je publikován v režimu tzv. otevřeného přístupu k vědeckým informacím (Open Access), který je distribuován pod licencí Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC BY 4.0), která umožňuje distribuci, reprodukci a změny, pokud je původní dílo řádně ocitováno. Není povolena distribuce, reprodukce nebo změna, která není v souladu s podmínkami této licence.